首页 > 老虎机支付宝充值 > 癌症治疗 > 化疗 > 正文
综合
问医生

www138cm:5-FU致死,是人性的扭曲还是命运的玩笑?

2019-03-15 00:37:30医脉通
分享到微信朋友圈 本文来源:http://www.ssb52.com/www_cnmo_com/

老虎机支付宝充值,而将现有的直营店几乎全部卖出去,将可以减少营业成本、节省多余开支,更快地实现在中国大陆扩张店铺的目标。”  年底交收、交割需求拉升拆息  香港财资市场公会12月5日的最新数据显示,隔夜人民币香港银行同业拆息骤升至12.38133%,上周四和周五隔夜CNHHibor分别为4.81833%和7.159%,七天期到一年期的CNHHibor均有所上升。在楼市调控的大背景下,孙宏斌对于行业发展走向、对企业投资逻辑又有什么预判?  "并购王"眼中的  行业属性  地产界的并购王孙宏斌近期又频频出手。这么又小又破的房子,一个人住都够呛,如果住一家人,人均居住面积恐怕还比不上我们老家一头猪住的面积大。

  12月4日,一位有3年经验的爆卡者向记者吹嘘,其将一张没有钱的四川电信电话卡在电话钱包上刷出了200V币和一个QQ会员。”  (,)金融研究中心研究员邓志超告诉记者,CNYHIBOR升高意味着离岸市场人民币流动性紧张,这一情况此前也曾出现,当时就可能与四大行近日集中卖出美元、买入人民币,从而保持人民币汇率稳定有关。上饶市人社局党组成员、就业局局长俞岳林(副县级)作为党风廉政建设第一责任人,履行主体责任不到位,致使所辖单位出现顶风违纪问题,在社会上造成不良影响,负有主要领导责任,受到党内警告处分;分管小贷中心的副局长董剑明履行“一岗双责”不到位,受到党内警告处分;分管党风廉政建设工作的副局长邵东虎履行监督责任不力,受到批评教育并作出书面检查。那天时间还充裕,照得些片片,可惜天太烂,可是也不愿放弃机会,见笑了哈相关帖:

  世纪汇广场项目是长和系在2004年拍下的。这些特许经营合作伙伴到最后很可能将拥有麦当劳连锁餐厅的多数股份,甚至有可能会全额持股,并将负责未来的资本支出活动。郭声琨此次访美是中美双方落实两国元首会晤共识的一项重要举措,对保持中美在网络安全、执法合作等领域的合作势头、推动中美关系平稳过渡和发展具有重要意义。  近年来,北京各重点小学附近的学区房价格一路水涨船高。

“扫一扫”分享

核心提示:化疗是癌症必不可少的治疗手段,但也不是所有的患者都能耐受化疗。5-氟尿嘧啶(5-FU)和口服卡培他滨已被广泛应用于结直肠癌、乳腺癌以及其他癌症的治疗中,但是有一部分缺乏二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的患者可造成严重甚至危及生命的不良反应。在法国就有4名因严重不良反应死亡的患者家属正在起诉当地卫生局。


  化疗是癌症必不可少的治疗手段,但也不是所有的患者都能耐受化疗。5-氟尿嘧啶(5-FU)和口服卡培他滨已被广泛应用于结直肠癌、乳腺癌以及其他癌症的治疗中,但是有一部分缺乏二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的患者可造成严重甚至危及生命的不良反应。在法国就有4名因严重不良反应死亡的患者家属正在起诉当地卫生局。

  何为DPD?DPD是5-Fu代谢的“限速酶”。体内80%以上的5-Fu在肝脏经DPD代谢生成二氢氟尿嘧啶,再分解排出体外。它与5-Fu的疗效、清除及毒性反应密切相关。

  那么能不能在化疗之前通过检测DPD来判断患者是否可以接受5-FU和卡培他滨治疗呢?如果有这种方法,为什么临床上在开始治疗之前并没有开展DPD检测呢?这也是患者家属争论的焦点。

  事实上,2018年,法国肿瘤临床药理学小组就建议医生筛查所有患有潜在DPD缺陷的患者,但也有不少专家持反对意见。目前DPD酶活性的判定主要有3类研究方法,包括评估DPD酶活性、DPYD基因改变及编码DPD酶的mRNA改变。

  1.DPD酶活性测定

  因为方法学的限制,直接对DPD酶检测方法都未在临床广泛应用,因此目前对DPD酶活性阈值也未达成共识。故目前DPD酶活性测定尚停留在实验室阶段。

  2.DPD基因的多态性与酶活性的关系

  相比于酶活性的检测,DPD的基因检测时间短,实验操作性强。故DPYD基因多态性与DPD酶活性的研究也越来越受到临床医生的关注。

  至今已有超过160个突变位点被报道及研究。临床常见且与严重不良事件密切相关的突变类型主要为4种:

  DPYD*2A (rs3918290,c.1905+1G>A, IVS14+1G>A), c.2846A>T (rs67376798,D949V), c.1679T>G (rs55886062, DPYD*13, I560S)以及c.1236G>A (rs56038477, E412E, 单体型B3)。既往研究表明上述突变型患者平均DPD酶活性降低25% (c.2846A>T,c.1236G>A)至50% (DPYD*2A,c.1679T>G)。

  目前发现最为常见的导致5-Fu严重毒性的基因突变位点为DPYD*2A(rs3918290,c.1905+1G>A, IVS14+1G>A),这个位点突变在非洲裔美国人及高加索人种中的频率分别是0.1%及1.0%。

  2015年发表在临床肿瘤学杂志(J Clin Oncol )上的一项前瞻性研究,检测了2,038 位接受氟尿嘧啶类为基础方案化疗患者的DPYD*2A(IVS14+1G>A,c.1905+1G>A,rs3918290),  22 (1.1%)例为杂合突变,并进行减量治疗。

  突变携带者的中位剂量强度是 48%( 范围:17%-91%)。与历史对照,3级毒性反应的发生率从73%降至28%;药物导致的死亡率从10% 降至0%。

  鉴于DPYD基因突变与毒性的关系,美国CPIC推荐在以上位点杂合突变的患者中起始氟尿嘧啶类药物的治疗时需减量至少50%, 然后根据毒性反应及药动学调整剂量。若是纯合突变,则选择别的药物治疗。

  梅奥诊所癌症中心主任Robert Diasio教授表示,这些突变仅占DPD缺乏患者的5%左右,临床上是否应该扩大突变位点的检测来提高敏感性和特异性也尚无定论。存在这些突变并不意味着一定会出现酶活性的下降及治疗毒性。除了DPYD基因以外,还有些其他因素与5-Fu药物毒性相关。这包括5-Fu代谢参与的其他多种酶,这些酶若异常表达也可能会影响5-Fu的不良反应和疗效,以及肾功能受损和年龄较大等。

  美国每年约有30万例患者预先使用5-FU或卡培他滨,DPD检测方法的复杂性导致即使在美国也没有足够的时间和实验室能够大规模的开展检测。随着二代测序等技术的发展,短时间内可同时检测多个位点,能帮助我们高效、迅速地获取突变结果,这一技术一定能够在DPYD基因检测中得以应用。

  根据美国国家研究院的数据显示,大约0.5%接受5-FU治疗的患者因DPD缺乏导致死亡。美国加州大学旧金山分校内科肿瘤学和转化研究方面的Madden家族杰出教授Alan P. Venook博士表示,在他的整个行医生涯中几乎从未遇到过这类病例,所以DPD缺乏的可能性非常低,并不值得筛选。并且通过连续输注给予5-FU可以显著降低严重不良反应的风险。

  此外,还有一种解毒剂——嘧啶类似物三乙酸尿苷,可以用于治疗5-FU或卡培他滨在化疗过程中造成的超剂量或严重威胁生命的毒性。

  2016年美国胃肠癌研讨会上公布的一项临床试验评估了三乙酸尿苷的有效性。该研究纳入了135名5-FU毒性风险较高的患者--111例因摄入过量或意外摄入卡培他滨,24例因DPD缺乏和/或严重毒性迅速发作。紧急情况下使用三乙酸尿苷处理,几乎所有患者(130/135,96%)解毒剂治疗后30天内恢复。三分之一的患者恢复到可以在30天内重新化疗。

  需要强调的是必须迅速使用解毒剂,出现紧急症状的患者除非在96小时内接受了治疗,否则药物将不起作用。

  DPD酶在5-Fu药物治疗中起了重要的作用,患者首次开始使用5-FU /卡培他滨治疗时临床医生需保持警惕,注意毒性迹象。检测及评估DPD酶的活性是开始氟尿嘧啶类药物治疗前重要的步骤,能提高有效性和避免严重不良反应,但要求每个人治疗前都进行预先筛查并不现实,DPYD基因分型也许是个体化肿瘤治疗时代的重要方向。

氟尿嘧啶

原料药¥0.0

北京斯利安药业有限公司

【适应症】临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。[详情]

适应症】【不良反应】【禁忌症】【注意事项详细说明书>>

39健康网官方微信公众号 关注“39健康网”公众号,免费问医生!

身体总有点病痛,又不想跑医院?体检报告出了,数据看不懂?把问题发给我们的万名医生吧!微信扫一扫或搜索公众号“39健康网”并关注,随时随地专家答疑!

综合
分享到微信朋友圈

“扫一扫”分享

保存在桌面 放入收藏夹

请输入你需要发表的评论内容

确定

你的帐号还没实名认证
暂时无法发表评论

我要认证确定

您的评论发表成功!
评论需要审核才能正常显示

确定

在线咨询

(向医生免费提问)
答你所问,名医在线近距离。

相关问题

精彩推荐 网友都爱看 猜你喜欢
  • 深呼吸
  • 新疆界
  • 仁心
  • 肿瘤的真相与误区
  • 健康新知
  • 健康有益事
  • 减肥达人秀
  • 健康日话健康
  • 女性健康私密事
  • 美人计
  • 寡人的健康纠结
  • 料食如神
疾病热文排行 一周健康热点 资讯 专题 访谈 问答 女人要如何预防阴道炎的发生? 女人要如何预防阴道炎的发生?

女人除了怕不孕之后更怕的是一身妇科疾病缠身,怀孕的就那…… [详细]

针灸有奇效?专家告诉你“奇”在哪 针灸有奇效?专家告诉你“奇”在哪

在我国的中医院校经常能看到一批批外国医生围着中国医生学…… [详细]

宝宝哭不停?查查5原因 宝宝哭不停?查查5原因

宝宝哭的原因有哪些?有些刚出生几个月的宝宝莫名地哭泣,…… [详细]

脂肪肝如何治疗 脂肪肝患者如何治疗?

轻度脂肪肝一般多坚持一定量运动,少食动物内脏等过油食物…… [详细]

热点 百科 养生 疾病 推荐 热门问答

声明:39健康网登载此文出于传递更多信息之目的,并不意味着赞同其观点或证实其描述。文章内容仅供参考,具体治疗及选购请咨询医生或相关专业人士。

39健康网 - 中国优质医疗保健信息与在线健康服务平台 Copyright © 2000-2019 未经授权请勿转载 | 网站简介 | 人才招聘 | 联系我们 | 问题反馈

申博太阳城电脑客户端下载 777老虎机微信支付充值 申博管理网登入 百家乐手机版登入网址 申博手机版下载登入 申博手机客户端下载
www.88msc.com 菲律宾申博电子游戏登入 申博代理登录 太阳城现金网登入 申博娱乐开户 百家乐手机版登入网址
www.8888msc.com 菲律宾申博直营网 申博娱乐开户登入 菲律宾申博娱乐官网 菲律宾申博代理登录 菲律宾太阳成娱乐管理网